本发明提供一种具有结构通式WMA的2-辛烯内酯类化合物，其中，R为甲基、三氟甲基。该化合物是以橙花醇为原料反应制得消旋3,7-二甲基-7-羟基-2-辛烯内酯，将上述所得的酸经催化酯化、不对称双羟基化、碱性水解以及分子内催化酯化反应制得光活性3,7-二甲基-7-羟基-2-辛烯内酯；或以三氟甲基庚烯酮为原料制得消旋3-三氟甲基-7-甲基-7-羟基-2-辛烯内酯，再将上述反应制得的酯经不对称双羟基化、碱性水解以及分子内催化酯化反应制得光活性3-三氟甲基-7-甲基-7-羟基-2-辛烯内酯。本发明还提供了该化合物作为农用杀菌剂的应用。
1.一种2-辛烯内酯类化合物，其特征在于，具有如下结构式WMA： ntent="drawing" img-format="tif" inline="no" orientation="portrait" wi="367"/> 式中，R为甲基或三氟甲基。
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述R为三氟甲基。
3.根据权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，所述2-辛烯内酯类化合物为消旋体或R/S构型。
4.制备权利要求1-3所述的2-辛烯内酯类化合物的方法，其特征在于，包括如下步骤：1）ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="308"/>在酸性条件下与甲醇反应，生成ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="332"/>2)ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="308"/>经不对称双羟基化、碱性水解、以及分子内催化反应，生成通式为WMA的化合物ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="392"/>式中R定义同权利要求1-3任意一项。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述步骤2）中不对称双羟基化反应是在0~5℃条件下搅拌进行，反应时间为40~45h；所述分子内催化反应是在100~105℃条件下进行，反应时间为12~14h。
6.根据权利要求4或5所述的方法，其特征在于，所述步骤2）中ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="307"/>经AD-mix-α催化不对称双羟基化，与一水合氢氧化锂反应，并在催化剂作用下，生成ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="382"/>
7.根据权利要求4或5所述的方法，其特征在于，所述步骤2）中ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="308"/>经AD-mix-β催化不对称双羟基化，与一水合氢氧化锂反应，并在催化剂作用下，生成ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="382"/>
8.制备权利要求1-3所述的2-辛烯内酯类化合物的方法，其特征在于，包括如下步骤：ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="308"/>经过氧乙酸溶液的环氧化反应、在酸性条件下自动关环反应，生成通式为WMA的消旋化合物ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="390"/>式中R定义同权1-3任意一项。
9.根据权利要求4-8任一所述的方法，其特征在于，所述ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="308"/>由橙花醇经戴斯马丁氧化剂氧化成醛、再经亚氯酸钠在碱性条件下氧化成酸而得到；或由三氟甲基庚烯酮经Wittig反应、水解反应而得到。
10.权利要求1-3任一所述的2-辛烯内酯类化合物作为农用杀菌剂的应用。技术领域
本发明涉及一种2-辛烯内酯类化合物、制备方法及作为农用杀菌剂的应用，属农业化学领域。
背景技术
3,7-二甲基-7-羟基-2-辛烯内酯是Gallardo等人^[1]从蜜蜂寄生菌Ascosphaeraxa0apis发酵液中分离到的具有抗菌和抗氧化活性的天然有机化合物，同时也是本课题组^[2]从我国西藏地区产植物荜橙茄Litseacubeba的果实中分离到的天然产物，对棉花立枯丝核菌、黄瓜菌核病菌等10多种多种植物病原菌显示了广谱的杀菌活性。尽管该化合物结构相对简单，但在文献中仅报道在柠檬醛的化学转化过程中，以收率为3%的副产物方式得到^[3]，迄今没有文献报道消旋和光活性3,7-二甲基-7-羟基-2-辛烯内酯的全合成。为此本专利以易得的工业原料橙花醇为原料经4-5步反应完成了消旋和光活性3,7-二甲基-7-羟基-2-辛烯内酯的全合成，在此基础上设计并经4步反应完成了消旋和光活性3-三氟甲基-7-甲基-7-羟基-2-辛烯内酯的全合成。
发明内容
本发明的目的是提供一种2-辛烯内酯类化合物。本发明另一目的是提供2-辛烯内酯类化合物的制备方法。本发明再一目的是提供2-辛烯内酯类化合物在农用杀菌剂中的应用。为了实现本发明目的，本发明提供一种2-辛烯内酯类化合物，具有如下结构式WMA： ntent="drawing" img-format="tif" inline="no" orientation="portrait" wi="368"/> 式中，R为甲基、三氟甲基，优选R为三氟甲基。所述2-辛烯内酯类化合物为消旋体或R/S构型。具有结构通式WMA的2-辛烯内酯类化合物的制备方法，包括如下步骤：1）ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="308"/>在酸性条件下与甲醇反应，生成ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="332"/>2)ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="307"/>经不对称双羟基化、碱性水解、以及分子内催化反应，生成通式为WMA的化合物ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="392"/>式中R定义同上。所述步骤2）中不对称双羟基化反应是在0~5℃条件下搅拌进行，反应时间为40~45h；所述分子内催化反应是在100~105℃条件下进行，反应时间为12~14h。所述步骤2）中ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="308"/>经AD-mix-α催化不对称双羟基化，与一水合氢氧化锂反应，并在催化剂作用下，生成ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="379"/>所述步骤2）中ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="308"/>经AD-mix-β催化不对称双羟基化，与一水合氢氧化锂反应，并在催化剂作用下，生成ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="382"/>本发明所述的2-辛烯内酯类化合物还可以按如下步骤制备：ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="308"/>经过氧乙酸溶液的环氧化反应、在酸性条件下自动关环反应，生成通式为WMA的化合物ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="395"/>上述方法中，所述ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="308"/>由橙花醇经戴斯马丁氧化剂氧化成醛、再经亚氯酸钠在碱性条件下氧化成酸而得到；或由三氟甲基庚烯酮经Wittig反应、水解反应而得到。另外，本发明的2-辛烯内酯类化合物还可配制成溶液或制剂作为农用杀菌剂。将本发明的2-辛烯内酯类化合物溶于溶剂中配制成一定浓度的溶液或制剂进行生物活性测试，结果表明通式为WMA的化合物对水稻立枯病菌，苹果轮纹病菌，番茄灰霉病菌，棉花枯萎病菌，芦笋茎枯，小麦赤霉病菌和花生褐斑病菌等七种植物病原菌具有良好的杀菌作用。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。实施例1(Z)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯酸ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="357"/>的合成1)(Z)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯醛的合成在200mL圆底烧瓶中将1.54g(10mmol)橙花醇，6.36g(15mmol)戴斯-马丁氧化剂溶解于60mL二氯甲烷，室温搅拌1h。TLC监测，原料点消失后，分别加入饱和碳酸氢钠溶液20mL和饱和硫代硫酸钠溶液20mL洗涤，分出有机相，再用60mL二氯甲烷萃取水相后，合并有机相并用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。减压旋干溶剂后经硅胶柱色谱分离，石油醚/乙酸乙酯梯度洗脱，得到淡黄色液体(Z)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯醛1.4g，产率93%。经检测，¹Hxa0NMR(300MHz,CDCl₃)δ:9.89(d,J=8.2Hz,1H),5.87(d,J=8.2Hz,1H),5.13~5.07(m,1H),2.56(t,J=7.4Hz,2H),2.28~2.17(m,2H),1.99(s,3H),1.68(s,3H),1.59(s,3H)。2)(Z)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯酸的合成在500mL三口瓶中将2.4g(Z)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯醛(15.8mmol)和20mL2-甲基-2-丁烯溶解于100mL丙酮，在常温下滴加亚氯酸钠13.0g(145mmol)和磷酸二氢钠20.7g(109mmol)的100mL水溶液，滴加完毕后搅拌2.5h。TLC监测，直至原料点消失，加入150mL5%的氢氧化钠溶液，用二氯甲烷洗去非酸性的物质，再用浓盐酸调节pH=2，以乙醚萃取，饱和氯化钠溶液洗涤有机相，无水硫酸钠干燥。旋蒸除去乙醚，用硅胶柱色谱分离，石油醚/乙酸乙酯梯度洗脱，得淡黄色油状液体(Z)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯酸2.0g，产率78%。经检测，¹Hxa0NMR(300MHz,CDCl₃)δ:11.93(br,1H),5.68(s,1H),5.17~5.12(m,1H),2.64(t,J=7.5Hz,2H),2.20~2.12(m,2H),1.93(s,3H),1.68(s,3H),1.62(s,3H)。实施例2消旋3,7-二甲基-7-羟基-2-辛烯内酯(WMA-1)ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="398"/>的合成1)(Z)-5-(3,3-二甲基环氧乙烷-2-基)-3-甲基-2-戊烯酸的合成在150mL三口瓶中将(Z)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯酸2.0g(11.9mmol)溶解于50mL二氯甲烷，分三次分别加入无水碳酸钠(7.8g=2.6g×3)和过氧乙酸溶液(23.4mL=7.8mL×3)，室温搅拌1h，TLC监测，直至原料点消失。二氯甲烷萃取(180mL=3×60mL)，饱和氯化钠洗涤有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，旋干得(Z)-5-(3,3-二甲基环氧乙烷-2-基)-3-甲基-2-戊烯酸白色固体1.7g,产率80%。经检测，m.p.46~48℃。¹Hxa0NMR(300MHz,CDCl₃)δ:11.75(br,1H),5.74(s,1H),2.89~2.66(m,3H),1.95(s,3H),1.81~1.66(m,2H),1.31(s,3H),1.28(s,3H).¹³Cxa0NMR(75MHz,CDCl₃):171.40,162.32,116.28,63.84,58.59,30.24,27.58,25.51,24.77,18.56。2)消旋3,7-二甲基-7-羟基-2-辛烯内酯(WMA-1)的合成在装有磁力搅拌器的250mL单口瓶中加入0.86g(4.7mmol)(Z)-5-(3,3-二甲基环氧乙烷-2-基)-3-甲基-2-戊烯酸，90mL二氯甲烷，20mg樟脑磺酸，搅拌4h后，TLC监测，原料点消失停止反应。用5%的碳酸钠溶液洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，旋蒸除去溶剂，经硅胶柱色谱分离，石油醚/乙酸乙酯梯度洗脱，得淡黄色油状的消旋3,7-二甲基-7-羟基-2-辛烯内酯0.44g，产率51.2%。经检测，¹Hxa0NMR(300MHz,CDCl₃)δ:5.86(brq,J=1.2Hz,1H),4.04(dd,J=9.0,2.2Hz,1H),2.89(br,1H),2.53(dt,J=17.8,6.0Hz,1H),2.38~2.33(m,1H),2.19~2.09(m,1H),1.97(s,3H),1.96~1.87(m,1H),1.28(s,3H),1.26(s,3H).¹³Cxa0NMR(75MHz,CDCl₃):168.12,154.92,118.13,84.34,71.44,33.52,27.10,26.06,26.00,24.79.HR-ESI-MSxa0m/z:C₁₀H₁₇O₃,[M+H]⁺,Cacld.185.11722,Found:185.11705。实施例3(Z/E)-3-三氟甲基-7-甲基-2,6-辛二烯酸ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="351"/>的合成1）(Z/E)-3-三氟甲基-7-甲基-2,6-辛二烯酸乙酯/甲酯的合成在氮气保护下，向装有0.42g(10.5mmol,60%)氢化钠的150mL三口瓶中加入25mL处理过的四氢呋喃。搅拌均匀，静置，用吸管吸出上清液，重复以上操作3次，以彻底除去矿物油。加入25mL四氢呋喃，用注射器慢慢加入2.35g(10mmol)O,O-二乙基磷酰基乙酸乙酯，待没有气泡冒出后(约1h)，用注射器加入三氟甲基庚烯酮1.8g(10mmol)。在常温下继续搅拌5h，加入10mL稀硫酸停止反应，乙醚萃取，有机相经硫酸镁干燥，旋干溶剂可得黄色油状液体(Z/E)-3-三氟甲基-7-甲基-2,6-辛二烯酸乙酯粗品2.29g，产率92%，产物未进一步纯化直接用于下一步反应。采用相同的方法，制备得到(Z/E)-3-三氟甲基-7-甲基-2,6-辛二烯酸甲酯的混合物，粗产率95%，经硅胶柱色谱分离，石油醚/乙酸乙酯梯度洗脱，得黄色油状的(Z)-3-三氟甲基-7-甲基-2,6-辛二烯酸甲酯1.03g，收率27%。经检测，¹Hxa0NMR(300MHz,CDCl₃)δ:6.03(s,1H),5.08(t,J=6.0Hz,1H),3.78(s,3H),2.31~2.19(m,4H),1.70(s,3H),1.61(s,3H).HR-ESI-MSxa0m/z:C₁₁H₁₆F₃O₂,[M+H]⁺,Cacld.237.10969,Found:237.10959。2)(Z/E)-3-三氟甲基-7-甲基-2,6-辛二烯酸的合成在50mL单口瓶中，加入氢氧化钠1.5g(36mmol)，10mL水，0.5mL乙醇，2.3g(9.2mmol)(Z/E)-3-三氟甲基-7-甲基-2,6-辛二烯酸乙酯，加热回流6h。TLC监测，直至原料点消失，停止加热，冷却到室温，加入50mL水，用30mL二氯甲烷洗去非酸性物质。水相用浓盐酸调节pH=2，用乙酸乙酯萃取(60mL×3)。用饱和食盐水洗涤有机相两次，有机相经硫酸镁干燥。浓缩后经硅胶柱层析分离，石油醚：乙酸乙酯：乙酸=8:1:0.045洗脱，得无色液体(Z/E)-3-三氟甲基-7-甲基-2,6-辛二烯酸2.0g，产率97%。经检测，¹Hxa0NMR(300MHz,CDCl₃)δ:9.62(br.s,1H),6.35(s,1H),5.16~5.08(m,1H),2.32~2.21(m,2H),1.71(s,3H),1.61(s,3H)。实施例4消旋3-三氟甲基-7-甲基-7-羟基-2-辛烯内酯(WMA-2)ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="391"/>合成1)(Z/E)-5-(3,3-二甲基环氧乙烷-2-基)-3-三氟甲基-2-戊烯酸的合成在150mL三口瓶中将(Z/E)-3-三氟甲基-7-甲基-2,6-辛二烯酸2.0g(9.0mmol)溶解于50mL二氯甲烷，搅拌均匀后分三次分别加入Na₂CO₃(7.8g=2.6g×3)和过氧乙酸溶液(23.4mL=7.8mL×3)，室温搅拌1h，TLC监测原料点消失，停止反应。用二氯甲烷萃取(180mL=3×60mL)。饱和氯化钠洗涤有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，旋干除去溶剂得(Z/E)-5-(3,3-二甲基环氧乙烷-2-基)-3-三氟甲基-2-戊烯酸混合物1.7g,产率80%。未进一步纯化直接用于下一步反应。2)消旋3-三氟甲基-7-甲基-7-羟基-2-辛烯内酯(WMA-2)的合成在装有磁力搅拌器的250mL单口瓶中加入1.2g(5.0mmol)(Z/E)-5-(3,3-二甲基环氧乙烷-2-基)-3-三氟甲基-2-戊烯酸，90mL二氯甲烷，25mg樟脑磺酸，搅拌4h，TLC监测至原料点不再发生变化停止反应。用5%的碳酸钠溶液洗涤有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，母液浓缩后经硅胶柱层析分离，石油醚/乙酸乙酯(V:V=10:1)洗脱得黄色油状的消旋3-三氟甲基-7-甲基-7-羟基-2-辛烯内酯0.25g，产率21%。经检测，¹Hxa0NMR(300MHz,CDCl₃)δ:6.50(s,1H),4.07(dd,J=9.5,3.3Hz,1H),2.93(s,1H),2.58(t,J=6.9Hz,2H),2.26~2.04(m,2H),1.30(s,3H),1.29(s,3H);¹³Cxa0NMR(75MHz,CDCl₃):165.88,140.40(q,²J_CF=30.9Hz),123.32(q,³J_CF=5.6Hz),122.60(q,¹J_CF=274.5Hz),84.23,71.29,26.46,25.02,24.83,24.47.HR-ESI-MSxa0m/z:C₁₀H₁₄F₃O₃,[M+H]⁺,Cacld.239.08896,Found:239.08887。实施例5(Z)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯酸甲酯ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="356"/>的合成向装有磁力搅拌器的250mL单口瓶中依次加入4.0g(22mmol)(Z)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯酸，二氯甲烷140mL，4-二甲氨基吡啶3.4g(27mmol)，甲醇15mL，二环己基碳二亚胺9.9g(48mmol)。室温条件下搅拌至产生大量白色固体，过滤。滤液浓缩后经硅胶柱层析分离，石油醚/乙酸乙酯梯度洗脱得黄色油状液体(Z)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯酸甲酯3.7g，产率88%。经检测，¹Hxa0NMR(300MHz,CDCl₃)δ:5.66(s,1H),5.17~5.12(m,1H),3.68(s,3H),2.64(t,J=7.5Hz,2H),2.19~2.14(m,2H),1.89(s,3H),1.68(s,3H),1.62(s,3H)。实施例6(S)-3,7-二甲基-7-羟基-2-辛烯内酯ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="399"/>和(R)-3,7-二甲基-7-羟基-2-辛烯内酯ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="399"/>的合成1)(S)-和(R)-3,7-二甲基-6,7-二羟基-2-辛烯酸甲酯的合成在100mL单口瓶中加入35mL蒸馏水，35mL叔丁醇，6.6gAD-mix-β，室温搅拌均匀，加入甲基磺酰胺0.31g(3.2mmol)，室温搅拌1h。冷却到0℃，加入(Z)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯酸甲酯0.55g(3mmol)，0℃搅拌40h，反应完毕后加入硫代硫酸钠4.0g，室温搅拌30min。乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，滤液浓缩后经硅胶柱层析分离，石油醚/乙酸乙酯梯度洗脱得黄色油状液体(S)-3,7-二甲基-6,7-二羟基-2-辛烯酸甲酯0.52g，产率93%。经检测，¹Hxa0NMR(300MHz,CDCl₃)δ:5.78(s,1H),4.10(brs,1H),3.70(s,3H),3.28(d,J=10.8Hz,1H),3.17~3.09(m,1H),2.68(brs,1H),2.38~2.30(m,1H),1.90(s,3H),1.74~1.36(m,2H),1.18(s,3H),1.16(s,3H)。采用相同的方法，以(Z)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯酸甲酯为底物，使用AD-mix-α催化不对称双羟基化，制备得到(R)-3,7-二甲基-6,7-二羟基-2-辛烯酸甲酯，产率90%。其¹Hxa0NMR与(S)-构型产物完全一致。2)(S)-和(R)-3,7-二甲基-7-羟基-2-辛烯内酯的合成在50mL单口瓶中加入0.30g(1.5mmol)(S)-3,7-二甲基-6,7-二羟基-2-辛烯酸甲酯,13.5mL四氢呋喃，13.5mL甲醇，13.5mL蒸馏水以及一水合氢氧化锂100mg(2.4mmol)，室温反应4h后，TLC监测直至原料点消失，用浓盐酸调节pH=4，乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠溶液洗涤有机相，减压旋干溶剂得(S)-3,7-二甲基-6,7-二羟基-2-辛烯酸0.27g，产率89%，未经进一步纯化直接投入下一步反应。在100mL单口瓶中加入0.27g(1.33mol)(S)-3,7-二甲基-6,7-二羟基-2-辛烯酸和四氢呋喃26mL，三乙胺0.39mL(2.8mmol)，2,4,6-三氯苯甲酰氯0.6mL(2.8mmol)，室温搅拌40min。在500mL单口瓶中加入200mL甲苯并将上述所得混合溶液并加入反应体系中，同时加入4-二甲氨基吡啶0.95g(7.8mmol)。加热到100℃反应12h，TLC监测原料点消失，停止反应。体系用盐酸和饱和氯化钠溶液洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂，硅胶柱层析分离，石油醚/乙酸乙酯=6:1洗脱,得黄色油状液体(S)-3,7-二甲基-7-羟基-2-辛烯内酯0.20g，产率65%，e.e.=89.3%。[α]_D=+52.7°(MeOH,C=0.17)。经检测，¹Hxa0NMR(300MHz,CDCl₃)δ:5.86(brq,J=1.2Hz,1H),4.04(dd,J=9.0,2.2Hz,1H),2.89(br，1H),2.53(dt,J=17.8,6.0Hz,1H),2.38~2.33(m,1H),2.19~2.09(m,1H),1.97(s,3H),1.96~1.87(m,1H),1.28(s,3H),1.26(s,3H).¹³Cxa0NMR(75MHz,CDCl₃):168.12,154.92,118.13,84.34,71.44,33.52,27.10,26.06,26.00,24.79.HR-ESI-MSm/z:C₁₀H₁₇O₃,[M+H]⁺,Cacld.185.11722,Found:185.11713。采用相同的方法，以(R)-3,7-二甲基-6,7-二羟基-2-辛二烯酸甲酯为底物，经水解和环化制备得到(R)-3,7-二甲基-6,7-二羟基-2-辛烯内酯，产率59%，e.e.=94.0%。[α]_D=-52.1°(MeOH,C=0.20).其¹HNMR和¹³Cxa0NMR与(S)-构型产物完全一致,HR-ESI-MSxa0m/z:C₁₀H₁₇O₃,[M+H]⁺,Cacld.185.11722,Found:185.11707。实施例7(S)-3-三氟甲基-7-甲基-7-羟基-2-辛烯内酯ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="391"/>和(R)-3-三氟甲基-7-甲基-7-羟基-2-辛烯内酯ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="394"/>的合成1)(S)-和(R)-3-三氟甲基-7-甲基-6,7-二羟基-2-辛烯酸甲酯的合成在100mL单口瓶中加入27mL蒸馏水，27mL叔丁醇，5.6gAD-mix-β，室温搅拌均匀，加入甲基磺酰胺0.28g(2.8mmol)，室温搅拌1h。冷却到0℃，加入(Z)-3-三氟甲基-7-甲基-2,6-辛二烯酸甲酯0.63g(2.7mmol)，0℃搅拌40h，反应完毕后加入硫代硫酸钠3.8g，室温搅拌30min。乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，旋蒸除去溶剂后经硅胶柱色谱分离，石油醚/乙酸乙酯=10:1洗脱得黄色油状液体(S)-3-三氟甲基-7-甲基-6,7-二羟基-2-辛烯酸甲酯0.66g，产率90%。经检测，¹Hxa0NMR(300MHz,CDCl₃)δ:6.13(s,1H),3.78(s,3H),3.37(dd,J=10.5,2.1Hz,1H),2.66~2.58(m,1H),2.40~2.29(m,1H),1.71~1.51(m,2H),1.22(s,3H),1.17(s,3H).HR-ESI-MSxa0m/z:C₁₁H₁₈F₃O₄,[M+H]⁺,Cacld.271.11517,Found:271.11475。采用相同的方法，以(Z)-3-三氟甲基-7-甲基-2,6-辛二烯酸甲酯为底物，使用AD-mix-α催化不对称双羟基化，制备得到黄色油状液体(R)-3-三氟甲基-7-甲基-6,7-二羟基-2-辛烯酸甲酯，产率89%。其¹HNMR与(S)-构型产物完全一致,HR-ESI-MSxa0m/z:C₁₁H₁₈F₃O₄,[M+H]⁺,Cacld.271.11517,Found:271.11462。2)(S)-和(R)-3-三氟甲基-7-甲基-7-羟基-2-辛烯内酯的合成在50mL单口瓶中加入0.5g(1.75mmol)(S)-3-三氟甲基-7-甲基-6,7-二羟基-2-辛烯酸甲酯,18mL四氢呋喃，18mL甲醇，18mL蒸馏水以及一水合氢氧化锂0.15g(3.6mmol)，室温反应4h后，TLC监测原料点消失，用浓盐酸调节pH=4，乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠溶液洗涤，旋干除去溶剂得(S)-3-三氟甲基-7-甲基-6,7-二羟基-2-辛烯酸0.38g，产率79%。在100mL单口瓶中加入0.11g(0.44mmol)(S)-3-三氟甲基-7-甲基-6,7-二羟基-2-辛烯酸，四氢呋喃8.8mL，三乙胺0.13mL(0.9mmol)，2,4,6-三氯苯甲酰氯0.2mL(1.3mmol)室温搅拌40min。所得混合溶液中加入70mL甲苯，4-二甲氨基吡啶0.32g(2.6mmol)。加热到100℃反应12h，体系用盐酸和饱和氯化钠溶液洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，旋干除去溶剂后经硅胶柱色谱分离，石油醚/乙酸乙酯=10:1洗脱得黄色油状液体(S)-3-三氟甲基-7-甲基-7-羟基-2-辛烯内酯62mg，产率55%，e.e.=90.7%。经检测，[α]_D=+25.9°(MeOH,C=0.23).¹Hxa0NMR(300MHz,CDCl₃)δ:6.50(s,1H),4.07(dd,J=9.5,3.3Hz,1H),2.93(s,1H),2.58(t,J=6.9Hz,2H),2.26~2.04(m,2H),1.30(s,3H),1.29(s,3H);¹³CNMR(75MHz,CDCl₃):165.88,140.40(q,²J_CF=30.9Hz),123.32(q,³J_CF=5.6Hz),122.60(q,¹J_CF=274.5Hz),84.23,71.29,26.46,25.02,24.83,24.47.HR-ESI-MSm/z:C₁₀H₁₄F₃O₃,[M+H]⁺,Cacld.239.08896,Found:239.08888。采用相同的方法，以(R)-3,7-二甲基-6,7-二羟基-2-辛烯酸甲酯为底物，经水解和环化制备得到黄色油状液体(R)-3-三氟甲基-7-甲基-7-羟基-2-辛烯内酯，产率56%，e.e.=93.0%。经检测，[α]_D=-25.7°(MeOH,C=0.21).其¹HNMR和¹³CNMR与(S)-构型产物完全一致,HR-ESI-MSxa0m/z:C₁₀H₁₄F₃O₃,[M+H]⁺,Cacld.239.08896,Found:239.08896。实施例8化合物WMA溶液的配制化合物WMA及对照样品母液的配制：用万分之一电子天平分别称取化合物、百菌清25±1mg，分别用5mLxa0DMSO溶解制备成5000μg/mL的母液。浓度的设定：在无菌操作条件下，把配制好的5000μg/mL母液用马铃薯葡萄糖琼脂培养基（PDA培养基）稀释成50μg/mL的含毒培养基平板，试验设不含药剂处理的空白对照，各处理重复3次。实施例9WMA系列化合物的生物活性测定本试验按照中华人民共和国农业行业标准（NY/T1156.2-2006），采用菌丝生长速率法进行测定。将培养好的各种病原菌，在无菌操作条件下用直径5mm的灭菌打孔器，自菌落边缘切取菌饼，用接种器将菌饼接种于含药平板中央，菌丝面向下，盖上皿盖，置于25℃培养箱中培养。根据空白对照培养皿中菌落的生长情况调查病原菌菌丝生长情况,待空白对照中的菌落充分生长后，以十字交叉法测量各处理的菌落直径，采用下面公式计算菌落增长直径，取其平均值。测定结果用下列方法计算，以空白对照菌落增长直径和药剂处理的菌落增长直径计算各药剂处理对各种病原菌的菌丝生长抑制率,结果见表1。 ntent="drawing" img-format="tif" inline="no" orientation="portrait" wi="700"/> 表1化合物WMA-1、WMA-2对植物病原菌的杀菌活性初筛(50μg/mL，抑制率，%) ntent="drawing" img-format="tif" inline="no" orientation="portrait" wi="700"/> 表1的结果显示，WMA-1、WMA-2对马铃薯干腐病、芦笋茎枯病、黄瓜炭疽病等七种病原菌显示出较好的抑制活性，其中WMA-1对马铃薯干腐病、芦笋茎枯病、苹果腐烂病、水稻稻瘟病以及WMA-2对马铃薯干腐病、芦笋茎枯病、黄瓜炭疽病、番茄叶霉病的抑制率在70%以上。总体比较而言，WMA-2比WMA-1的抑制活性高。虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。参考文献：1.Gallardoxa0Gxa0L,Penaxa0Nxa0I,Cabreraxa0Gxa0M.Nericxa0acidxa0derivativesproducedxa0byxa0thexa0honeyxa0beexa0fungalxa0entomopathogenxa0Ascosphaeraapis.PhytochemistryLett.2008,1,155-158。2.Yangxa0Yu,Jiangxa0Jiazheng,Qimeixa0Luobu,Yanxa0Xiaojing,ZhaoJunxia,Yuanxa0Huizhu,Qinxa0Zhaohai,Wangxa0Mingan.Thexa0fungicidalterpenoidsxa0andxa0essentialxa0oilfromLitseaxa0cubebainxa0Tibet,Molecules2010,15,7075-7082。3.Volchoxa0Kxa0P，Yarovayaxa0Oxa0I,Kurbakovaxa0S,Korchajinaxa0Dxa0V,Barkhashxa0Vxa0A,Salakhutdinovxa0Nxa0F.Synthesisxa0ofxa0epoxyxa0dinitrilesfromcitralxa0andxa0theirxa0acid-catalyzedxa0transformations.Russ.J.xa0Org.Chem.2007,43,511-517。